心血管カテーテル

2014年に当大学におきまして，ご遺体を患者に見立て手術手技のシミュレーションや研究を行う施設であるクリニカルアナトミーラボ（CAL）が立ち上がりました．ご遺体の保存方法としては，ホルマリン固定を用いず凍結保存しているため，生体組織に近いサンプルが採取でき，研究者へも害が少ないという利点を有しております．当施設を利用し，以下のような研究を行なっております．
近年，動脈硬化が慢性炎症性疾患であるという概念が確立しており，動脈硬化における冠動脈壁の役割について大きな関心が集まっています．血管外膜にはvasa vasorum，血管内膜にはintra plaque neovesselと称される微小管腔構造が存在しています．我々はこれらの構造物に着目し，動脈硬化との関連について未固定遺体を用いた研究を進めております．

当院では冠動脈インターベンションの治療において薬剤塗布バルーン(DCB: drug coated balloon)を積極的に使用しています。これまでに冠動脈小血管(＜ 3mm)の新規狭窄病変やステント内再狭窄病変への使用は承認されていますが、最近では冠動脈大血管(≧ 3mm)の新規狭窄病変への使用成績が報告されており適応が徐々に拡大しつつあります。当院でも薬剤塗布バルーンの豊富な使用成績を蓄積したデータをまとめ、積極的に学会発表を行なっています。冠動脈インターベンション領域は常に進歩していますが、質の高い治療を心がけ、治療するだけでなく自施設での治療成績をまとめ、報告することが新たな治療戦略やより良い治療成績につながると考えています。

虚血性心疾患に対するカテーテル治療における高度に進行した病態として冠動脈石灰化があります。当院では冠動脈アテレクトミー (Rotablator)やOrbital Atherectomy System (Diamondback) を使用した切削を行なっており、近年ではShockwave治療 (Lithotripsy) の有効性も報告されています。動脈硬化が進行する要因は徐々に明らかになっていますが、主たる原因として炎症が関与していることがこれまでに報告されています。当グループでは冠動脈治療と併行して冠動脈石灰化に至るメカニズムの解明を研究テーマの一つとしており動脈硬化グループと協力しながら研究を進めています。今後は冠動脈石灰化に関わる因子のさらなる同定や石灰化の進行を抑制することが可能かどうかなど、原因究明だけでなく臨床への応用を見据えた研究を行なっていきます。

冠動脈インターベンション（PCI）は虚血性心疾患の主治療として1977年に始まり、その後にstent内の高い再狭窄率（20-40%）が問題となりましたが、再狭窄抑制薬をstent内に塗布した薬剤溶出性ステント（DES）が市販され、再狭窄に対しては絶大な効果を発揮しました（再狭窄率:0-5%）。本邦では、2004年からDESが使用可能となりましたが、このDES 特有の血管壁に対する反応は、従来の金属性ステント（bare metal stent: BMS）に比し、慢性期における遅発性ステント血栓症を引き起こし易く大きな問題となりました。我々は、同一患者における冠動脈ステント3 種(CYPHER,TAXUS, DRIVER)の慢性期病理組織所見が大きく異なり、第一世代DESの血管に対する過敏反応（Int J Cardiol, 150: e25-e27，2011）を過去に報告し、またDES留置後慢性期の冠動脈造影において塗布薬剤による過敏反応が原因と疑われる冠動脈中膜の破壊像（stent周囲掘れ込み像）の出現に関する論文(Circulation，123: 2382-2391, 2011)が報告され、血栓症との関連が注目されました。我々は前述した所見に注目し、DESの超遅発性血栓症などの機序を解明するためにDES留置後慢性期における局所凝固反応異常についてBMS留置群と比較を行いました。これまで全身血の各種バイオマーカーを評価する研究は散見されていましたが、本研究においては冠動脈入口部および冠静脈開口部より局所採血を行うことにより冠動脈局所の凝固系反応の微細な変化を評価し、プロトロンビンフラグメント1+2などの凝固線溶系マーカーを中心に冠循環における血中濃度変化（Δ）を求めたところ、BMS群に比しDES群で有意に高値であり、慢性期のDES留置後の凝固反応亢進を見出しました。原因としてステント内再内皮化障害、ステントポリマーに対する過敏反応あるいは残存するステント薬剤による組織因子への影響などが疑われました。その後の追加研究ではDESの開発・発展に伴い、局所凝固反応亢進は当初のDESに比し改善されている結果を得ています。すなわち我々のdataはstent留置後の血栓症予防目的で投与される抗血栓薬投与期間短縮という近年の治療傾向を支持しており、その結果もたらされる抗血小板薬投与期間短縮の方針が出血性合併症低減につながることを期待しています。